Steatosi epatica associata a disfunzione metabolica e rischio cardiovascolare: dalla fisiopatologia alla stratificazione del rischio
Rebecca Caffagni, Luca Bergamaschi, Carmine Pizzi, Maria Rosaria Ambrosio, Giovanni Corona, Carolina Cecchetti
Riassunto. La steatosi epatica associata a disfunzione metabolica (MASLD), termine che dal 2023 sostituisce quello di steatosi epatica non alcolica per sottolineare il ruolo della disfunzione metabolica, rappresenta uno spettro di patologie epatiche che vanno dalla steatosi semplice alla cirrosi e all’epatocarcinoma. La MASLD è oggi riconosciuta come una malattia multisistemica in cui la malattia cardiovascolare (MCV) rappresenta la principale causa di morte, specialmente negli stadi avanzati di fibrosi. La fisiopatologia che lega MASLD e MCV è complessa e coinvolge meccanismi condivisi quali l’insulino-resistenza, la deposizione ectopica di lipidi (anche a livello miocardico), lo stress ossidativo e un’infiammazione sistemica di basso grado caratterizzata da elevati livelli di citochine pro- infiammatorie come fattore di necrosi tumorale-α e interleuchina-6. Tali fattori promuovono la disfunzione endoteliale e accelerano il processo di aterosclerosi. La valutazione del rischio cardiovascolare (CV) nel paziente con MASLD si avvale di score non invasivi e tecniche di imaging, con la finalità di per prevenire complicanze CV nel paziente affetto. Tra gli score, il FIB-4 si è dimostrato particolarmente utile nel valutare il grado di fibrosi epatica e nel predire eventuali eventi CV maggiori. Le metodiche di imaging non invasivo come l’elastografia transitoria consentono una valutazione accurata della fibrosi epatica e della stratificazione del rischio CV, migliorando complessivamente la prognosi e la strategia terapeutica. Il trattamento della MASLD si basa primariamente su modifiche dello stile di vita (dieta mediterranea ed esercizio fisico) in associazione a trattamenti farmacologici: nuove prospettive derivano dall’uso degli agonisti del recettore del glucagon-like peptide-1 e degli inibitori del co-trasportatore sodio-glucosio di tipo 2, che mostrano benefici sia sul quadro epatico che sulla riduzione degli eventi CV. Recentemente, l’approvazione di resmetirom e semaglutide come trattamento target per il paziente con MASLD segna un punto di svolta nell’algoritmo terapeutico di questa patologia. In conclusione, la gestione della MASLD richiede un approccio multidisciplinare volto a prevenire la progressione epatica e a ottimizzare il profilo di rischio cardiometabolico del paziente.